干细胞与重组蛋白的结合就是生物的未来

什么是重组蛋白

重组蛋白技术是应用了重组DNA或重组RNA的技术从而获得的蛋白质。其获得途径可以分为体外方法和体内方法。两种方法的前提都是应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子。当前重组蛋白的生产主要有四大系统：
 

「原核表达系统」，最常用的大肠杆菌蛋白表达；

「真核表达系统」，如酵母；

「哺乳动物细胞蛋白表达」，常用的细胞如CHO，HEK293；

「昆虫细胞蛋白表达系统」。

重组蛋白的产生尚可利用转基因动物的乳腺或者植物产生，产生的重组蛋白作为生物制药的产物，在医学中作用显著。利用基因工程技术，可以使细胞或者动物本身变成『批量生产药物的工厂』。

如今，很多药物都是重组蛋白。人胰岛素、人生长激素、卵泡刺激激素都已有成型产品。人造血因子和人细胞因子是曾经的明星产品，人促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)、α干扰素和β干扰素等等都是医院常见的药物。
 

重组蛋白疗效确切、作用显著，对某些疾病具有不可替代的治疗作用。如血友病，除了使用来源极其有限的血源性凝血因子外，便只能依靠重组的凝血因子，国际市场重组凝血因子占比达到90%。

重组蛋白的很多适应症是由于单基因或者明确的简单原因造成的某个蛋白的缺乏或功能丧失，如Ⅰ型糖尿病患者不能分泌内源性胰岛素，Ⅱ型糖尿病患者分泌胰岛素低于正常值、中后期口服降糖药失效，便必须外源补充重组胰岛素，因此胰岛素是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病中后期患者的最后一道屏障，疗效不可被其他种类药物替代。

汇融生物蛋白平台

HEROSTEM LAB汇融实验室更进一步的扩展了技术储备，将业务拓展到了重组蛋白领域，设立了『HEROGENE甄融生物』。随着干细胞系建立与干细胞的临床应用研究的深入，干细胞的作用和地位得到不断的论证和提升。无论是作为药物的研究依据，还是产品转化的检验标准，甚至是作为蛋白表达的载体，干细胞都拥有极大的前景。而建立完善的蛋白体系，可以和干细胞相映成辉。

HEROGENE甄融生物重组蛋白实验室坐落在上海奉贤凤创谷，拥有900平米的重组蛋白中试车间，实验室净化级别为A+B，局部百级无菌环境。目前实验室开发的常用蛋白品类分为四个品类：

科研试剂（细胞因子类）：IL、GM-CSF、IFN、NGF、FGF系列、趋化因子系列等；

肿瘤治疗用蛋白及仿制药（生物类似药）：IL、GC-GM、IFN系列、肿瘤特定抗原，肿瘤细胞凋亡重组蛋白等；

医美及护肤品用功能蛋白：GH、FN、FGF、VEGF、EGF、KGF、bFGF及抗菌蛋白系列等；

• 酶制剂：诊断用生物酶及科研用生物酶等。

以上各品类蛋白纯度达到97%以上，生产过程符合ISO9001:2008质量体系认证，批次之间稳定性极高，内毒素<0.1EU/μg，可选无菌级别。

常规蛋白产品

IL系列：包括IL1-37的大部分常见介素，在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

GM-CSF：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
 

IFN系列：具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。宿主细胞在响应病原体(如病毒、细菌、寄生虫或者肿瘤细胞)时合成和释放的一组信号蛋白。在通常情况下，病毒感染的细胞会释放干扰素，使周围的细胞提高其抗病毒防御能力。

NGF：可以调节周围和中枢神经元的生长发育，维持神经元的存活。神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现，研究最为透彻的，具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。

FGF系列：包括FGF1-23的大部分因子，FGF为一个庞大的生长因子蛋白质家族。无脊椎动物以及脊椎动物体内都已发现FGF的存在。FGF在脊椎动物之间具有很强保守性，脊椎动物中已发现FGF家族的22个蛋白质，其分子量介于17到34kDa之间。在胚胎发育中，FGF参与细胞的增殖、迁移以及分化。在成体中FGF则参与组织修复以及对受伤的反应等过程。

KGF：角质细胞生长因子(KGF)是成纤维细胞生长因子(FGFs)家 族的成员,即FGF-7,最初是从人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离纯化获得的.成熟KGF为一163个氨基酸残基的单链多肽,分子量为 26-28KD.KGF由各种来源的间质细胞分泌,受体分布于上皮细胞,其生物学活性是特异性地促进上皮细胞的增殖,迁移和分化.KGF的表达受激素和一 些细胞因子的调控.

bFGF：FGF家族的一个成员（FGF2）。已有证据表明 bFGF 可以支持未分化的人类胚胎干细胞的干细胞特性，它也能够刺激中胚层来源的细胞、神经外胚层，外胚层和内胚层来源细胞的增殖。在体外，能刺激细胞增殖、迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性，是与肝素有高亲和力的细胞促分裂原。

趋化因子系列：一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白。由于它们具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力，包括CXC、CC、CX3C和XC家族。

GH：由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长．促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。在儿科领域，采用重组人生长激素进行替代治疗，可以明显促进儿童的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。

FN：广泛存在于动物组织和组织液中，是一种大分子糖蛋白，分子量约为450KD，具有多种生物活性。大量国内外的研究结果证明，FN分子在进化过程中保守性很强，各种动物体液中的FN具有非常相近的结构、性质和生物学功能，因而不同来源的FN可以相互替代使用。 

VEGF：一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。

EGF：对调节细胞生长、 增殖和分化起着重要作用。在人类，表皮生长因子蛋白有53个氨基酸残基，三个二硫键，质量6千道耳顿。表皮生长因子通过与细胞表面的受体表皮生长因子受体(EGFR)结合而起作用。与表皮生长因子受体的高亲和力结合，激发受体内在的酪氨酸激酶的活性，从而启动了信号传导级联而导致多种生物化学变化，细胞内钙水平上升, 增加糖酵解与蛋白质合成, 增加某些基因(包括表皮生长因子受体)的表达, 最终导致DNA合成和细胞增殖。（详情可点击：EGF产品之大家来找茬）

COL3：基于人体皮肤Ⅲ型胶原蛋白的原始基因序列，优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组，得到了全新的重组人源Ⅲ型胶原蛋白序列，利用生物发酵技术实现可规模化生产，通过实验证实此胶原蛋白表达量大，水溶性好，生物活性高，其性能优于人天然胶原蛋白。

PDGF：贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质。是低分子量促细胞分裂素。能刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。具有刺激特定细胞趋化与促进特定细胞生长的生物活性。

IVD抗原：SAA1、肌球蛋白、血清淀粉样蛋白、胱抑素-C、PSA、乙肝表面抗原等。

酶制剂：包括全能核酸酶、SUMO蛋白酶系列、TEV、EK酶等。

更多蛋白原料，请致电4009-204-254或在公众号留言。

重组蛋白药物

通过GnRH靶点，实验室开发了MPG694融合蛋白，旨在利用基因工程方法，将绿脓杆菌外毒素A基因的受体结合区去除，置换成人促性腺激素释放激素突变体(mGnRH)基因，再将切除了受体结合区的绿脓杆菌外毒素A基因中与毒性无关的氨基酸基因敲除，再将其C末端基因REDLK进行突变，获得的重组基因（mGnRH-PE38m4a）。MPG694经过双突变后比未突变前生物学活性提高了近70倍左右，导向作用更清晰、杀灭肿瘤细胞彻底、毒副作用极低。

重组蛋白服务及耗材

除了蛋白制剂、原料、蛋白产品之外，HERSOTEM LAB汇融实验室还承接各项重组蛋白的CDMO，包括专业定制蛋白、蛋白纯化、工艺优化等服务。利用蛋白纯化工艺可达到97%以上的蛋白纯度，并根据需求维持蛋白活性。

实验室同时提供实验室型系列层析柱，供货稳定，柱体带有标尺便于使用；零部件与进口产品可相互替换；层析柱为双层设计，可耐受更高压力，也可通过夹层降温；价格低于进口产品，性价比高，同时有快捷全面的售后技术支持，适合各类生物医药公司。

更多产品的具体技术信息请致电4009-204-254或在公众号留言。

甄融实验室
 

HEROGENE甄融生物具备10-100g级别的重组蛋白生产规模，实验室生产设备设有50L发酵罐，高压均质机，大容量高速离心机，AKTA纯化仪，中试冻干机；

QC设备包括蛋白电泳仪，凝胶成像仪，HPLC，酶标仪，紫外分光光度计，Q-PCR仪，二氧化培养箱，荧光显微镜等。

 

重组蛋白平台的首席科学家李荣秀教授也是国家『重大新药创制』重大科技项目首席科学家，现任上海交通大学生物质能研究中心副主任，生命科学技术学院教授。作为生物活性产品仿生亲和纯化技术（Biomimetic affinity purification）领域的前沿科学家 ，李荣秀教授承担主持了科技部“973”(S973)计划项目、科技部“863计划”项目、国家科技攻关计划重点项目等一系列国家部委的重大重点项目，发表的研究论文四十余篇。