黄褐斑是一种获得性、难治性、损容性皮肤病，是斑中的钉子户，被称为万斑之王。好发于经常暴露在紫外线( UV) 和较短波长的可见光( VL)下，Fitzpatrick分型Ⅲ型和Ⅳ型患者的面部区域，其中90%以上是女性。其病理生理机制复杂，与黑素细胞的活跃和聚集、炎症、血管增生及基底膜的破坏均有一定的关系。让我们先从病理角度认识下黄褐斑。

如图所示：

黄褐斑病理状态主要体现几个方面：

1.1 黑素细胞的活跃和聚集

目前研究表明，黑素细胞的活跃和黑色素在真表皮的聚集是黄褐斑的一个显著病理学特征〔1〕。黑素细胞和角质形成细胞的自噬影响皮肤色素沉着，自噬的缺陷可调节黑素小体促进黑素细胞活跃与黑素生成〔2〕。最近一项研究通过对面部黄褐斑患者及其邻近未受影响的皮肤组织的黑素细胞、角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的 LC3 比较评估发现，黄褐斑皮损的基底层黑色素细胞中 LC3 的表达减少。〔3〕

1.2 肥大细胞增加和日光弹力纤维变性

Espósito 等〔4〕研究比较发现黄褐斑皮损处的肥大细胞数量明显多于皮损周围皮肤。黄褐斑皮损处的弹力纤维变性明显高于皮损周围皮肤。〔5〕肥大细胞是介导炎症反应的细胞，能分泌组胺、白细胞介素等炎症因子。此外，肥大细胞在紫外线照射下组胺释放增加，组胺受体-2 ( H2-receptor) 通过蛋白激酶激活介导刺激黑素细胞增殖和迁移〔6〕。

1.3 血管增生和基底膜破坏

最近研究表明，黄褐斑皮损处的血管血流和血管直径大于正常皮肤〔7〕。肥大细胞可通过分泌血管生成因子，如血管内皮生 长因子 ( vascular endothelial growth factor.VEGF) 、成纤维细胞生长因子-2 ( fibroblast growth factor 2.FGF-2) 和转化生长因子( transforming growth factor.TGF-β) 诱导血管增殖〔8〕。角质形成细胞中 VEGF 表达的增加可能是黄褐斑血管改变的主要血管生成因子。目前已证实黄褐斑皮损中存在基底膜的破坏〔9〕。对黄褐斑基底膜超微结构的研究发现，黄褐斑基底膜的致密层破坏、间隙增宽、密度降低并且变薄，透明层的锚定纤维丢失，黄褐斑皮肤的细胞器( 如线粒体、微囊泡、内质网、高尔基体和黑素小体) 明显，黑素小体的成熟度也高于相邻皮肤〔10〕。

黄褐斑如同一个脾气暴躁的孩子，需要多方位下手才能驯服它，包括减少黑色素生成，抗炎，抑制血管增生，修复皮肤屏障，抗光老化等。但很重要的一点在于控制黑色素的合成。

参考文献：

（1）中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，中华医学会皮肤性病学分会白癜风研究中心，中国医师协会皮肤科医师分会色素病工作组.中国黄褐斑诊疗专家共识( 2021 版)［J］.中华皮肤科杂志，2021.54

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本文来源：优斐斯UFACE

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